Икона происходит из Cпасо-Преображенского собора Спасского монастыря в Ярославле. Поступила в 1934 году из Центральных государственных реставрационных мастерских, куда была доставлена из Ярославля.
На иконе изображен особо почитаемый во всем христианском мире святой Иоанн Предтеча в символическом образе крылатого Ангела пустыни: «Се Аз посылаю ангела Моего пред лицем Твоим, иже уготовит путь Твой пред Тобою» – как написано в Евангелии от Матфея. Древо с секирой у ног святого иллюстрирует слова проповеди Иоанна о покаянии, начертанные на свитке в его левой руке. Слева от головы пророка (над плечом между крылом и нимбом) в икону вмонтирован небольшой мощевик с гравированной надписью «Мощи святого пророка Иоанна Предтечи».
Иконография Иоанна Предтечи Ангела пустыни получила особенно широкое распространение в русской иконописи после рождения в 1532 году у великого князя Василия III наследника, будущего Ивана Грозного, крещенного в честь пророка.
Величественный облик Иоанна Предтечи на иконе соответствует его роли небесного покровителя первого русского царя. Появление иконы Иоанна Предтечи в Спасском монастыре Ярославля, вероятно, связано со сложившейся во времена Иоанна Грозного традицией символически обозначать присутствие царя в подвластных ему городах иконой «государева ангела». В соборе икона располагалась у западной грани юго-западного столпа и пользовалась особым почитанием, о чем говорят следы утрат живописи от прикладывания к святыни на левой руке пророка.
Стиль живописи иконы сочетает в себе монументальность языка с вниманием к каждой детали в композиции. Колорит иконы построен на сочетании охристых тонов разной степени градуировки со сгущенным изумрудно-зеленым. Его сдержанность подчеркивает царственную мощь образа пророка.