Ангел представлен строго фронтально, в руках у него крест в золотом овальном сиянии и обнаженный меч, объятый пламенем. Образ огненного меча впервые встречается в Каноне молебном Ангелу Хранителю, составленном митрополитом Иоанном Мавроподом в XI веке. Редкая особенность – изображение волнообразного клинка острием вверх, что находит определенное сходство с образами святых воинов.

Ангел, олицетворяющий горний мир, отделен клубящимися облаками от расположенных ниже сцен земного мира. Слева изображен спящий монах-средовек, справа – молящийся коленопреклоненный юноша в монашеском одеянии. Иконография представленного типа традиционно включала сцены жития праведника и грешника. Однако из пояснительных текстов на свитке в нижней части иконы следует, что здесь иная иконографическая программа. Так, под ночной сценой читается: «От трудов монах где ли почивает, Ангел Божий сон его соблюдает…»; под дневной: «Монах молится всещедрому Богу, да хранит ангел в духовном…» Выбор в качестве персонажей благочестивых монахов позволяет предположить, что заказчик образа принадлежал к монастырской среде.

Согласно надписи в правом нижнем углу, икона «Ангел Хранитель» была создана уроженцем Казани Фёдором Никитиным сыном Рожновым. Начиная с 1692 года в расходных книгах Патриаршего казенного приказа имеются записи о получении им платы за написание образов в московские и подмосковные храмы, в частности по заказу патриарха Адриана.

Икона поступила в 1940 году из Государственной Оружейной палаты, ранее она находилась в Патриаршей ризнице, о чем свидетельствует надпись на обороте иконы.